Centro de investigación: Instituto de Investigación Sanitaria La Fe. Laboratorio de Biología celular y Molecular
Grupo de investigación: Grupo de Investigación Clínica y Traslacional en cáncer
Investigador principal: Jaime Font de Mora
Centros colaboradores: Hospital Universitario y Politécnico La Fe
Categoría: Proyecto de investigación. El objetivo es su traslado a la clínica. En una fase posterior, el proyecto es ampliable a otros centros del Grupo Español de Neuroblastoma (SEHOP)
Plazo : 2016-2018
Financiación: Asociación Iraila y Fundación Neuroblastoma
Cantidad anual que se solicita a la Fundación Neuroblastoma: 10.000 €
Descripción:
Los neuroblastomas de alto riesgo con una alteración del oncogen nmyc tienen muy mal pronóstico. Este estudio busca dianas terapéuticas para esta alteración genética, que suponen el 25% de todos los casos. Se pretende aplicar al neuroblastoma una terapia que actualmente se aplica en casos de leucemia mieloide aguda.
Se han encontrado evidencias que sugieren que la amplificación de MYCN conlleva la sobreexpresión de la enzima metabólica isocitrato deshidrogenasa (IDH2). IDH2 forma parte del ciclo de Krebs y su mutación es causante de la sobreproducción de un oncometabolito, el 2-hidroxiglutarato (2HG), que interacciona con el factor de hipoxia HIF1A estabilizándolo y aumentando la proliferación de vasos sanguíneos y el crecimiento del tumor. Recientemente se está probando un inhibidor de IDH2, AG-221, en adultos con LMA (leucemia mieloide aguda) y está dando unos resultados sin precedentes.
La inhibición de la actividad de IDH2 en neuroblastomas con MYCN amplificado puede resultar en una terapia más eficaz y mucho más dirigida en estos neuroblastomas de alto riesgo. El objetivo fundamental de este proyecto de investigación es probar in vitro (con cultivos celulares) e in vivo, con modelos animales, la eficacia del inhibidor AG-221 en neuroblastomas con MYCN amplificado considerados de alto riesgo y encontrar un fármaco que inhiba la actividad de IDH2.
Descargar Informe 2018 Tratamiento dirigido y personalizado nmyc amplificado