Centro de aplicación: Hospital Vall d’Hebron-Instituto de Investigación (VHIR)
Coordinación: Miguel F. Segura. VHIR
Categoría: Proyecto de Investigación- Traslacional
Fecha Inicio del ensayo / Investigación: 2016
Duración prevista: 3 años
-Descricpción:
En el laboratorio del Hospital de Valld´Hebron se ha identificado recientemente a la proteína SMARCA4 (habitualmente conocida como BRG1) como una nueva diana terapéutica en NB. BRG1 es una de las subunidades del complejo SWI/SNF, cuya función principal es desenredar las hebras de la cromatina para permitir el acceso a la maquinaria transcripcional. Se ha observado que los niveles de expresión de BRG1 son más altos en los NBs de peor pronóstico. El bloqueo de su función resulta en una parada del crecimiento y un aumento de la muerte celular tanto in vivo como in vitro. Sin embargo, en otros tumores del adulto (ej. Cáncer de pulmón) y en un subtipo muy específico de NB (tumores con pérdida del locus cromosómico 11q), la pérdida de función de BRG1 puede causar el efecto contrario, es decir, que actúe como gen supresor de tumores y promueva un crecimiento descontrolado. Por tanto, es vital ahondar en el conocimiento de por qué en un contexto celular BRG1 tiene actividad oncogénica y en otro, el efecto opuesto. El Objetivo de este proyecto es entender cómo funciona BRG1 en NB para poder diseñar nuevas estrategias terapéuticas para inhibir su función.
-Avances o Publicaciones
– Publicaciones:
- Jubierre L, Soriano A, Planells-Ferrer L, París-Coderch L, Tenbaum SP, Romero OA, Moubarak RS, Almazán-Moga A, Molist C, Roma J, Navarro S, Noguera R, Sánchez-Céspedes M, Comella JX, Palmer HG, Sánchez de Toledo J, Gallego S, Segura MF. BRG1/SMARCA4 is essential for neuroblastoma cell viability through modulation of cell death and survival pathways. Oncogene. 2016 Mar 21.