Centro de aplicación: Hospital Vall d’Hebron-Instituto de Investigación (VHIR)
Coordinación: Dra. Aroa Soriano VHIR
Categoría: Proyecto de Investigación- Traslacional
Fecha Inicio del ensayo / Investigación: 2016
Duración prevista: 2 años
Descripción:
La quinasa extracelular 5 (ERK5/MAPK7/BMPK1) es la MAPK descrita más recientemente y se activa en respuesta a un amplio rango de factores de crecimiento y estrés celular, y controla la proliferación y progresión a través del ciclo celular. El reciente desarrollo de inhibidores farmacológicos para inhibir su actividad quinasa, ha situado ERK5 en el punto de mira como nueva diana terapéutica para diferentes tumores del adulto, pero su eficacia en tumores sólidos pediátricos nunca ha sido analizada.
Resultados preliminares: Experimentos preliminares de silenciamiento génico demuestran que ERK5 es esencial para la proliferación y viabilidad de un amplio panel de líneas celulares NBL clínicamente representativas. No obstante, la inhibición farmacológica de la actividad quinasa de ERK5 sólo demostró eficacia en algunas de líneas celulares, indicando la existencia de mecanismos de resistencia.
Objetivo: Analizar el efecto terapéutico de la inhibición de la actividad quinasa de ERK5 y caracterizar los posibles mecanismos de resistencia a estos inhibidores.
Diseño y Metodología: Se usarán líneas celulares quimioresistentes obtenidas a partir de pacientes con recidivas y metástasis en la médula ósea. Se analizará cómo influyen las distintas características moleculares de cada línea celular (ej. Funcionalidad de p53, amplificación o no del oncogen MYCN, distribución celular de ERK) en la respuesta a los inhibidores de la actividad quinasa de ERK5. Por último, se analizará la expresión de ERK5 en una amplia colección de NBL y su expresión/localización se correlacionará con las múltiples variables clínicas disponibles (ej. Edad paciente, estadio, presencia de metástasis, supervivencia, etc…).
Los resultados de este proyecto permitirán conocer la contribución de ERK5 al comportamiento agresivo de los NBL de alto riesgo y tener un biomarcador para seleccionar grupos de pacientes que puedan responder a la terapia basada en la inhibición de la actividad quinasa de ERK5.
Avances o publicaciones:
- Presentación en congresos:
Título del trabajo: ERK5 as a new therapeutic target in neuroblastoma
Nombre del congreso: XV ASEICA International Congress
Ciudad de celebración: Sevilla, Andalucía, España
Fecha de celebración: 21-23/10/2015
Entidad organizadora: ASEICA
Autores: Laia París-Coderch; Tatiana Erazo; Azucena Esparis-Ogando; Atanasio Pandiella; Javier Hernández; Sandra Navarro; Rosa Noguera; José Sánchez de Toledo; Soledad Gallego; Miguel F Segura; José M Lizcano; Aroa Soriano.